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Die gebürtige Linzerin absolvierte ihre Ausbildung an den Performing Art Studios Vienna. Engagements führten sie u. a. an die Berliner Kammerspiele, ans Stadttheater Bern, ans Staats­theater Mainz, an die Komödie am Kurfürstendamm, zu den Sommerfestspielen Melk, ans Schauspielhaus Wien, zu den Salzburger Festspielen, den Sommerspielen Perchtoldsdorf, an das Grand Theatre Luxembourg, Die Theater Bremen, an das Stadttheater Klagenfurt, sowie ans Kosmos Theater Wien. Im Theater Drachengasse war sie in zwei Inszenierungen von Franz-Xaver Mayr und Korbinian Schmidt zu sehen. Die Arbeit "Königin der Berge" von Margit Mezgolich wurde für den Off Theater Nestroypreis nominiert.
 
Karola Niederhuber steht regelmäßig für Film und Fernsehen vor der Kamera, u. a. spielte sie in den oberösterreichischen Landkrimis. Vor kurzem war sie in einer Hauptrolle in „Die Toten vom Bodensee“ zu sehen. Sie spricht regelmäßig für die Literatursendung „Premiere“ auf Radio Oberösterreich. 2015 erschien ihr Lyrikband  „Der rote Hut“ im Verlag der Provinz.